Projets en cours

Les ASO représentent une nouvelle approche prometteuse pour traiter les maladies génétiques. Il s’agit de courtes molécules synthétiques, simple brin, conçues pour se lier à l’ARN. Cette interaction peut aider à corriger certains mécanismes responsables de la maladie, notamment en régulant des transcrits nocifs, en corrigeant des erreurs d’épissage ou en augmentant la production de certaines protéines. L’équipe prévoit faciliter l’identification des enfants présentant des diagnostics génétiques susceptibles de bénéficier d’un traitement par ASO. Elle souhaite également concevoir à l’avance des séquences d’ASO afin qu’elles puissent être testées rapidement, ce qui permettrait d’accélérer le développement préclinique et de soutenir un déploiement à plus grande échelle grâce à une plateforme en accès libre.

Les Drs. Sophie Tremblay et Julien Muffat examineront les mécanismes par lesquels les microglies, des cellules immunitaires résidentes du cerveau, sont perturbées suite à l’exposition à des insultes et des stresseurs cérébraux chez les nouveau-nés en période périnatale. Les hémorragies cérébrales, l’infection ou le manque d’oxygène autour de la naissance touchent une grande partie des enfants nés prématurément et ces stresseurs augmentent le risque de retard neurodéveloppemental pouvant se traduire à long terme par une paralysie cérébrale, une déficience intellectuelle ou d’autres troubles du développement. Avec des modèles d’études innovants tels que des mini-cerveaux en trois dimensions, cultivés en laboratoire à partir de cellules souches, cette équipe comblera certaines lacunes essentielles à la compréhension du rôle des cellules microgliales dans la réparation du cerveau en développement chez l’humain. Ces modèles permettront non seulement de mieux comprendre les facteurs déterminants de certaines lésions neurologiques, mais aussi de tester des stratégies thérapeutiques basées sur des expositions cliniques réelles des nouveaux-nés.

Les Drs. Gregor Andelfinger et Aamir Jeewa rassembleront les ressources et l’expertise du CHU Sainte-Justine et du SickKids afin d’identifier les facteurs contribuant à la variabilité interindividuelle chez les enfants atteints de RASopathies. Ce groupe de maladies génétiques partage certaines caractéristiques phénotypiques, notamment un risque de malformations cardiaques, des retards de croissance et des retards du développement. Afin d’établir le lien entre les anomalies génétiques et les manifestations observées, ainsi que les causes de la variabilité interindividuelle et l’évolution à long terme des RASopathies, les chercheurs recueilleront des données cliniques issues des dossiers médicaux électroniques. Ils constitueront également une biobanque d’échantillons sanguins provenant d’enfants atteints de RASopathies. Ces banques de données seront ensuite analysées pour identifier les gènes impliqués dans les RASopathies et déterminer les réponses aux traitements en fonction des variations génétiques.

Le Dr Philippe Major et la Dre Olena Zhulyn élaboreront de puissants modèles prédictifs afin d’optimiser l’approche thérapeutique de la sclérose tubéreuse de Bourneville (STB). Cette maladie provoque des tumeurs dans les organes vitaux, des troubles neurologiques et des convulsions importantes qui sont résistantes aux médicaments chez plus de la moitié des personnes affectées. L’objectif de ce projet est de prédire quels patients pourront bénéficier des traitements disponibles en se basant sur des données réelles de génotype, de phénotype et de réponse aux médicaments. Les profils moléculaires et les caractères observables des patients guideront le développement de thérapies personnalisées.